Το θέμα της ταινίας είναι η επίθεση ενός ανεξήγητου τέρατος στο Μανχάταν της Νέας Υόρκης. Τα πλήθη φεύγουν μακριά από το επικίνδυνο κέντρο ενώ μια ομάδα νέων ανθρώπων διαλέγουν αντίθετη πορεία με σκοπό να διασώσουν μία φίλη που έχει παγιδευτεί σε ένα κτήριο κοντά στο τέρας.
Όταν ένας σουπερ-στρατιώτης αναλαμβάνει μια αποστολή δολοφονίας, ο Deadpool αναγκάζεται να αναθεωρήσει τις αξίες του για τη φιλία, την οικογένεια και αυτό που πραγματικά σημαίνει να είσαι ήρωας κι όλα αυτά ρίχνοντας 50 αποχρώσεις βρωμόξυλου. Γιατί, μερικές φορές, για να κάνεις το σωστό πρέπει να πολεμήσεις βρώμικα.