Σε αίθουσα συναντήσεων φυλακής ένας ψυχίατρος προσπαθεί να ξεδιαλύνει το μυστήριο που περιβάλει τον ιδιοκτήτη μεγάλου εκδοτικού οίκου: Είχε ερωτευτεί μια Ισπανίδα, επέζησε από ατύχημα που προκάλεσε η πρώην ερωμένη του, το πρόσωπό του παραμορφώθηκε, και τώρα κατηγορείται για φόνο που δεν διέπραξε.
Ένας μυστηριώδης επιχειρηματίας βρίσκεται δολοφονημένος στο πολυτελές Οριάν Εξπρές. Με το τρένο ακινητοποιημένο εξαιτίας μιας χιονοστιβάδας, ο διάσημος Ηρακλής Πουαρό καλείται να βρει τον ένοχο ανάμεσα σε 13 επιφανείς επιβάτες.
Η Λόρα ταξιδεύει με την κόρη και το γιο της στο χωριό που μεγάλωσε για το γάμο της αδερφής της. Οι εντάσεις όμως δε λείπουν από την οικογένεια της και τα συναισθήματα που τρέφει για τον παλιό της φίλο Πάκο περιπλέκουν ακόμη περισσότερο την κατάσταση. Η γιορτή συνεχίζεται όταν το ρεύμα πέφτει ξαφνικά και η κόρη της Λόρα εξαφανίζεται.