Τέσσερις νεαροί μεταφέρονται σε ένα εναλλακτικό και επικίνδυνο σύμπαν, ένα περιβάλλον στο οποίο τα σώματά τους μεταλλάσσονται με σοκαριστικό τρόπο. Οι ζωές τους αλλάζουν για πάντα και οι Fantastic Four πρέπει να μάθουν να τιθασεύουν τις τεράστιες νέες δυνάμεις τους και να δουλέψουν μαζί για να σώσουν τη Γη από έναν πρώην σύμμαχό τους, που είναι πλέον εχθρός.
Ο Clark κατά τη διάρκεια μιας επίθεσης τρομοκρατών στο σπίτι του χάνει την γυναίκα του και εκείνη τη στιγμή είναι που οι δολοφόνοι της υπέγραψαν τη καταδίκη τους. Ο πιο αποτελεσματικός πράκτορας των ΗΠΑ αναλαμβάνει δράση να ξεδιαλύνει την υπόθεση, όμως πέφτει σε μια μεγαλύτερη παγίδα και μια συνομωσία που μπορεί να πυροδοτήσει μια ένοπλη σύγκρουση μεταξύ ΗΠΑ και Ρωσίας.
Προσπαθώντας να αφήσουν πίσω το ταραγμένο παρελθόν τους, δύο δίδυμα αδέρφια (Τζόρνταν) επιστρέφουν στη γενέτειρά τους, ώστε να κάνουν μια νέα αρχή, μόνο και μόνο για να ανακαλύψουν πως ένα ακόμη μεγαλύτερο κακό τούς περιμένει εκεί.