Σε μία μικρή πόλη της Georgia το 1977, ένα κοριτσάκι ονειρεύεται τη ζωή στο διάστημα. Όταν μαθαίνει πως γίνεται ένας διαγωνισμός της NASA για να καταγραφεί στο Golden Record, κάνει τα πάντα για να πετύχει το σκοπό της φτιάχνοντας μια ομάδα. Για να ξεπεράσει κάθε εμπόδιο, δημιουργεί φιλίες για μια ζωή.
Η οικογένεια Σπένγκλερ επιστρέφει εκεί όπου ξεκίνησαν όλα – το εμβληματικό πυροσβεστικό σπίτι της Νέας Υόρκης – για να συνεργαστεί με τους αρχικούς Ghostbusters, οι οποίοι έχουν αναπτύξει ένα άκρως απόρρητο ερευνητικό εργαστήριο για να πάνε τα φαντάσματα που καταστρέφουν στο επόμενο επίπεδο. Αλλά όταν η ανακάλυψη ενός αρχαίου αντικειμένου απελευθερώνει μια κακιά δύναμη, οι νέοι και οι παλιοί Ghostbusters πρέπει να ενώσουν τις δυνάμεις τους για να προστατεύσουν το σπίτι τους και να σώσουν τον κόσμο από μια δεύτερη Εποχή των Παγετώνων.