Η Έριν και η Άμπι είναι ένα μάλλον άσημο συγγραφικό ζευγάρι που γράφει ένα βιβλίο με αποδείξεις ότι τα φαντάσματα υπάρχουν στα αλήθεια. Λίγα χρόνια αργότερα, η Έριν κερδίζει μια σημαντική θέση διδασκαλίας στο πανεπιστήμιο της Κολούμπια, αλλά το βιβλίο βγαίνει εκ νέου στην επιφάνεια και απολύεται. Όταν όμως φαντάσματα εισβάλλουν στο Μανχάταν, οι δύο γυναίκες και η θηλυκή ομάδα τους είναι οι μόνες ικανές να σώσουν τον κόσμο.
Άτομα που γνώριζαν καλά τον Τζον Κάντι μοιράζονται την ιστορία του με τα δικά τους λόγια, μέσα από ακυκλοφόρητο αρχειακό υλικό, φωτογραφίες και συνεντεύξεις. Ένα ντοκιμαντέρ για τη ζωή, την καριέρα και την απώλεια ενός από τους πιο αγαπημένους ηθοποιούς όλων των εποχών.
Η οικογένεια Σπένγκλερ επιστρέφει εκεί όπου ξεκίνησαν όλα – το εμβληματικό πυροσβεστικό σπίτι της Νέας Υόρκης – για να συνεργαστεί με τους αρχικούς Ghostbusters, οι οποίοι έχουν αναπτύξει ένα άκρως απόρρητο ερευνητικό εργαστήριο για να πάνε τα φαντάσματα που καταστρέφουν στο επόμενο επίπεδο. Αλλά όταν η ανακάλυψη ενός αρχαίου αντικειμένου απελευθερώνει μια κακιά δύναμη, οι νέοι και οι παλιοί Ghostbusters πρέπει να ενώσουν τις δυνάμεις τους για να προστατεύσουν το σπίτι τους και να σώσουν τον κόσμο από μια δεύτερη Εποχή των Παγετώνων.