Η σειρά ενσαρκώνει μία από τις πιο θρυλικές κακές ηρωίδες των 70s, της νοσοκόμας Mildred Ratched, η οποία ήταν ηρωίδα της ταινίας «Η Φωλιά των Κου Κου» που παίχτηκε το 1975. Σύμφωνα με όσα αναφέρει το Netflix η υπόθεση εξηγεί πως η νοσοκόμα Mildred Ratched έγινε η κακιά και dark ηρωίδα που γνωρίσαμε το 1975 με πρωταγωνιστή το Jack Nicholson. Την σειρά υπογράφει ο δημιουργός του «American Horror Story» και τον πρωταγωνιστικό ρόλο της νοσοκόμας έχει αναλάβει η Sarah Paulson.
Ένα αεροπλάνο προσγειώνεται με κλειστά τα φώτα και σφραγισμένες τις πόρτες στο Διεθνές Αεροδρόμιο Τζον Κένεντι. Ο επιδημιολόγος Εφραίμ Γκουντγουέδερ και η ομάδα του καλούνται να εξερευνήσουν ένα μυστηριώδες ξέσπασμα ιού, χαρακτηριστικό γνώρισμα του οποίου είναι ένα αρχαίο στέλεχος του βαμπιρισμού. Καθώς η επιδημία εξαπλώνεται, ο Εφραίμ, η ομάδα του και κάποιοι Νεοϋορκέζοι ρίχνονται στη μάχη για τη σωτηρία της ανθρωπότητας.
Ο Άαρον Κρος είναι μέλος της επιχείρησης Outcome, ένα από τα σκοτεινά προγράμματα του υπουργείου άμυνας. Σε αυτό, παρέχονται πράσινα χάπια που αυξάνουν τη φυσική δύναμη και μπλε που αυξάνουν τη νοητική. Ο Κρος μεταφέρεται στην Αλάσκα για εκπαιδευτική αποστολή κι εκεί γνωρίζει ένα άλλο μέλος της οργάνωσης, το Νούμερο 3. Την ίδια ώρα, οι αποκαλύψεις του Τζέισον Μπορν έχουν οδηγήσει σε έρευνα του FBI. Αποτέλεσμα είναι να παρθεί η απόφαση να καταργηθεί πλήρως η οργάνωση, ακόμα και να εξολοθρευτούν όσοι πράκτορες συμμετείχαν σε αυτήν. Στο στόχαστρο μπαίνει και καμπίνα που έχουν καταλύσει ο Κρος με τον 3. Ένα βλήμα θα την καταστρέψει, αλλά ο Κρος θα επιβιώσει, παρότι θεωρείται νεκρός.
Εμπνευσμένο από το πρωτότυπο μιούζικαλ του 1957. Κατά τη διάρκεια μιας έντονης έχθρας μεταξύ των συμμοριών Jets και Sharks, ο Τόνι ερωτεύεται την αδερφή του εχθρού του, τη Μαρία. Ενώ η έχθρα μεταξύ των συμμοριών γίνεται ακόμα πιο βίαιη, η αγάπη του Τόνι και της Μαρία ανθίζει μέρα με τη μέρα ενώ ταυτόχρονα απειλεί να χωρίσει στα δύο τη γειτονιά.